转甲状腺素蛋白淀粉样变性
Transthyretin amyloidosis
别名：ATTR；hATTR；ATTR-CM；ATTR-PN；第二批罕见病目录第 80 项
转甲状腺素蛋白淀粉样变性是 TTR 蛋白错误折叠并沉积在神经、心脏等组织中的系统性疾病，可造成周围神经病、心肌病和自主神经/胃肠症状。
先看这个
先帮你判断下一步：看哪个科、准备什么材料、哪些问题要问医生。
不明原因周围神经病变、双侧腕管综合征、体位性低血压、腹泻便秘交替、体重下降，或心肌肥厚/心衰但常见原因解释不了，应到神经内科、心内科或淀粉样变多学科门诊。
TTR 蛋白不稳定后会形成淀粉样沉积。遗传型由 TTR 基因变异引起，可影响神经和心脏；野生型没有遗传变异，常以心脏受累为主。
治疗已经从单纯对症进入靶向时代，可按表型评估 TTR 稳定剂、RNA 沉默药物、器官支持和少数情况下移植；具体取决于心脏/神经受累、基因型和地区可及性。
遗传型 ATTR 为常染色体显性遗传，但携带变异不等于一定发病；确诊后应做 TTR 基因检测并提供家系遗传咨询。野生型通常不按遗传病筛查家属。
早期像糖尿病神经病、颈腰椎病、腕管综合征、普通心衰或高血压心脏病，若未想到淀粉样变并排除 AL 型，可能多年后才确诊。
这页内容用于帮助患者和家属整理就医线索，不替代医生诊断或治疗方案。检查、用药、转诊、急诊处理和公益救助申请，请以医生、医疗机构、公益组织及官方渠道的最新信息为准。
确诊路线
按患者实际行动顺序整理：先识别线索，再避开常见弯路，最后准备就诊。
什么时候该怀疑
- 进行性手脚麻木疼痛、无力、走路不稳，合并体位性低血压、腹泻便秘、尿潴留或性功能问题。
- 心肌肥厚、射血分数保留心衰、心律失常、传导阻滞，尤其合并双侧腕管综合征、椎管狭窄或肌腱断裂史。
- 家族中有类似神经病、心衰、早发死亡或已知 TTR 变异。
常见弯路
- 只按糖尿病神经病、腰椎病或普通心衰处理，没有把神经、心脏和自主神经症状合并分析。
- 未先排除 AL 淀粉样变，导致治疗方向错误。
- 确诊遗传型后没有给一级亲属做遗传咨询和有计划的随访。
先看哪些科
- 神经内科
- 心内科/心肌病门诊
- 淀粉样变多学科门诊
- 医学遗传科
就诊前准备
- 整理麻木疼痛、无力、跌倒、胃肠、自主神经和心脏症状时间线。
- 带肌电图/神经传导、心电图、超声心动图、心脏 MRI、骨显像、NT-proBNP/肌钙蛋白和肾功能资料。
- 带血清/尿免疫固定电泳、游离轻链、组织活检刚果红染色和 TTR 基因检测结果。
可向医生确认的检查
- 是否已经排除 AL 淀粉样变：血清和尿免疫固定电泳、游离轻链是否完整。
- 是否需要 TTR 基因检测来区分遗传型和野生型，并指导亲属筛查。
- 心脏表型是否可用骨显像、心脏 MRI 或活检确认；神经表型是否需要肌电图和小纤维/自主神经评估。
可以问医生的问题
- 我主要是心脏型、神经型还是混合型？疾病活动和器官损伤如何量化？
- 适合 TTR 稳定剂、RNA 沉默药物、支持治疗或临床研究吗？可及性和监测要求是什么？
- 亲属何时做基因检测和随访？如果携带变异但没有症状，应该怎么监测？
基本信息
医学说明
这里保留更完整的医学解释，方便和医生沟通时核对概念。
症状表现
ATTR 可表现为周围神经病变，如手脚麻木、疼痛、烧灼感、无力、肌肉萎缩和走路不稳；自主神经受累可导致体位性低血压、晕厥、腹泻便秘交替、恶心、早饱、排尿问题和性功能障碍。
心脏受累可表现为心肌肥厚、射血分数保留心衰、心律失常、传导阻滞、气短、水肿和运动耐量下降。腕管综合征、腰椎管狭窄、肌腱断裂、眼部或肾脏受累也可成为线索。
诊断方法
诊断首先要区分 ATTR 和 AL 淀粉样变，通常需要血清/尿免疫固定电泳和血清游离轻链。ATTR 心肌病可通过骨显像、心脏 MRI、超声和必要时活检确认；神经受累通过神经传导、肌电图和自主神经评估。
TTR 基因检测用于区分遗传型和野生型，并指导亲属咨询。组织活检如脂肪、神经、心肌或其他受累组织可用刚果红染色和蛋白分型确认淀粉样沉积。
治疗方法
治疗取决于主要受累器官和可及性。ATTR 心肌病可评估 TTR 稳定剂如 tafamidis 及心衰容量管理；遗传型多发神经病可评估降低 TTR 生成的 RNA 沉默药物等靶向治疗。
对症治疗包括神经痛控制、体位性低血压和胃肠自主神经症状处理、心律失常和传导阻滞管理、营养支持、康复和跌倒预防。少数特定患者可讨论移植或临床研究。
长期管理
长期随访应分器官记录神经评分、步行能力、自主神经症状、体重营养、心脏超声/心脏 MRI、NT-proBNP、肌钙蛋白、心律、肾功能和药物副作用。
患者应把神经科、心内科、遗传咨询、康复和营养管理整合在同一计划中，避免只按单一器官病处理。
生育与家族
遗传型 ATTR 为常染色体显性遗传，一级亲属可在充分知情和遗传咨询后选择预测性检测。携带者需要按年龄、基因型和家族发病特点制定神经和心脏监测计划。
需要尽快就医的情况
新发或加重胸痛、明显气短、水肿迅速加重、晕厥、心率过慢或过快、跌倒外伤、严重脱水、持续呕吐腹泻或神经功能突然变化，应及时急诊。
预后情况
预后取决于遗传型或野生型、心脏和神经受累程度以及能否早期使用合适治疗；越早识别并整合多学科管理越有利。