原发性胰岛素样生长因子-1缺乏症
Primary IGF1 deficiency
别名：原发性 IGF-1 缺乏；严重原发性 IGF-1 缺乏；Laron 综合征相关；第二批罕见病目录第 65 项
原发性胰岛素样生长因子-1缺乏症是身体不能产生足够 IGF-1 或不能响应生长激素的疾病，儿童常表现为出生后生长显著缓慢和严重矮小。
先看这个
先帮你判断下一步：看哪个科、准备什么材料、哪些问题要问医生。
孩子严重矮小、生长速度慢，但 GH 激发试验正常或偏高、IGF-1 很低，应到儿童内分泌科和医学遗传科评估。
IGF-1 是生长激素发挥长高作用的重要下游信号。原发性 IGF-1 缺乏时，问题不在 GH 缺乏，而在 GH 受体/信号通路或 IGF1 产生不足。
重组生长激素通常不能替代 IGF-1 治疗。符合严重原发性 IGF-1 缺乏条件的儿童，在部分地区可用 mecasermin，并需严格防低血糖。
可与 GHR、STAT5B、IGF1、IGFALS 等基因有关，部分为常染色体隐性遗传。确诊后应做遗传咨询和家系评估。
容易被误认为普通 GHD 或家族性矮小；如果只看身高而不区分 GH、IGF-1 和营养/甲状腺/慢性病原因，会导致治疗方向错误。
这页内容用于帮助患者和家属整理就医线索，不替代医生诊断或治疗方案。检查、用药、转诊、急诊处理和公益救助申请，请以医生、医疗机构、公益组织及官方渠道的最新信息为准。
确诊路线
按患者实际行动顺序整理：先识别线索，再避开常见弯路，最后准备就诊。
什么时候该怀疑
- 出生身长接近正常或偏小，出生后生长速度持续很慢，身高严重低于同龄人。
- IGF-1 和/或 IGFBP-3 明显低，但 GH 分泌正常或升高。
- 伴婴儿期低血糖、前额突出、鼻梁低、蓝巩膜、小手小脚、青春期延迟或肌力差。
- 父母近亲婚配、家族中多人严重矮小，或既往 GH 治疗反应很差。
常见弯路
- 把 GH 激发试验正常后的严重矮小简单归因于遗传矮小，没有继续查 IGF-1 通路。
- 把 mecasermin 当作普通生长激素替代品，忽略它不能用于 GH 缺乏、营养不良或甲减导致的继发性 IGF-1 低。
- 用药时不配餐或运动前后管理不当，增加低血糖风险。
先看哪些科
- 儿童内分泌科
- 医学遗传科
- 营养科（排除继发原因）
- 眼科/耳鼻喉科（治疗监测时）
就诊前准备
- 带出生资料、连续身高体重曲线、父母身高和青春发育记录。
- 带 IGF-1、IGFBP-3、GH 激发试验、甲状腺、营养、肝肾和慢性炎症筛查结果。
- 记录低血糖、喂养、牙齿、听力、视力、睡眠打鼾、青春期和家族矮小史。
- 如做过 GH 或 IGF-1 治疗，记录剂量、依从性、身高反应和低血糖事件。
可向医生确认的检查
- 确认是否为严重原发性 IGF-1 缺乏：身高 SDS、IGF-1 SDS、正常/升高 GH 和继发原因排除。
- GHR、STAT5B、IGF1、IGFALS 等相关基因检测。
- 骨龄、青春发育、垂体和其他内分泌评估。
- 若使用 mecasermin，如何监测低血糖、颅高压、扁桃体/腺样体肥大、髋关节和肿瘤禁忌。
可以问医生的问题
- 这是原发性 IGF-1 缺乏，还是 GHD、营养不良、甲减或慢性病导致的继发性 IGF-1 低？
- 孩子是否符合 mecasermin 适应条件？为什么 GH 治疗可能无效或不合适？
- 打针与进餐、运动、低血糖监测应该怎样安排？
- 家属是否需要携带者检测？未来生育有哪些选择？
基本信息
医学说明
这里保留更完整的医学解释，方便和医生沟通时核对概念。
症状表现
原发性 IGF-1 缺乏以严重生长迟缓和矮小为核心。典型 Laron 综合征患者出生后很快出现生长速度慢，可伴前额突出、鼻梁低、蓝巩膜、小手小脚、牙齿异常、肌力和耐力下降、婴儿期低血糖和青春期延迟。
不同基因表现不同。STAT5B 相关疾病可伴免疫功能异常或肺部问题；IGFALS 缺陷可表现为 IGF-1/IGFBP-3 低和身材矮小但程度不一。
诊断方法
诊断关键是区分原发性和继发性 IGF-1 低。营养不良、甲状腺功能减退、慢性炎症、肝肾病、糖皮质激素使用和 GHD 都可让 IGF-1 降低，需要先排除。
严重原发性 IGF-1 缺乏通常表现为身高 SDS ≤ -3、基础 IGF-1 SDS ≤ -3，且 GH 正常或升高。基因检测可确认 GHR、IGF1、STAT5B、IGFALS 等通路异常，并指导遗传咨询。
治疗方法
治疗不能简单照搬 GHD。若问题是 GH 不敏感，重组 GH 通常效果有限。符合条件的儿童可由专科评估重组人 IGF-1（mecasermin）治疗，用药必须与餐食或点心配合，以降低低血糖风险。
治疗期间需要监测身高速度、体重、骨龄、血糖、IGF-1 反应、颅内压增高、扁桃体/腺样体肥大、睡眠呼吸、髋关节滑脱和肿瘤禁忌。若有恶性肿瘤或骨骺已闭合，治疗选择会受限。
长期管理
随访需要儿童内分泌、遗传、营养、口腔、眼科和耳鼻喉团队协作。家长应记录注射时间、进餐、低血糖症状、运动、身高体重和不良反应。
青春期和骨龄进展会影响最终身高窗口。成年后仍可能需要关注代谢、骨骼、体成分和生育相关问题。
生育与家族
许多原发性 IGF-1 缺乏相关疾病为常染色体隐性遗传，父母可能是携带者；少数有其他遗传方式。明确基因后，家属可讨论携带者检测、产前诊断或胚胎植入前遗传学检测。
需要尽快就医的情况
治疗中出现低血糖症状如出汗、颤抖、意识模糊、抽搐，或严重头痛、呕吐、视物模糊、打鼾/呼吸暂停明显加重、髋膝痛或跛行，应立即联系医生或急诊。
预后情况
预后取决于基因类型、诊断年龄、治疗可及性和依从性；早期识别可避免把 GH 不敏感误当作普通 GHD 治疗。