溶酶体酸性脂肪酶缺乏症
Lysosomal Acid Lipase Deficiency
别名：LAL-D、沃尔曼病、胆固醇酯沉积病、第一批罕见病目录第 66 项
溶酶体酸性脂肪酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传的溶酶体贮积病，因 LIPA 基因突变导致溶酶体内胆固醇酯和甘油三酯无法分解，引起肝脾肿大、高脂血症和动脉粥样硬化，酶替代治疗（sebelipase alfa）可显著改善预后。
先看这个
先帮你判断下一步：看哪个科、准备什么材料、哪些问题要问医生。
婴儿期出现肝脾肿大、喂养困难或脂肪泻，或儿童/成人出现不明原因肝酶升高、高脂血症时，应到儿童消化科、肝病科或遗传代谢科就诊。
LIPA 基因突变导致溶酶体酸性脂肪酶缺乏，细胞内胆固醇酯和甘油三酯在溶酶体内蓄积，主要损害肝脏、脾脏、肠道和心血管系统。
酶替代治疗（sebelipase alfa）是主要治疗手段，可显著改善肝功能和生存；造血干细胞移植是另一种选择；终末期肝病需肝移植。
常染色体隐性遗传，LIPA 基因突变所致；父母为无症状携带者，每胎患病风险 25%。
迟发型患者症状不特异（肝酶升高、高脂血症），常被误诊为非酒精性脂肪肝、高脂血症或原发性肝硬化。
常见搜索和就医问题
这页内容用于帮助患者和家属整理就医线索，不替代医生诊断或治疗方案。检查、用药、转诊、急诊处理和公益救助申请，请以医生、医疗机构、公益组织及官方渠道的最新信息为准。
确诊路线
按患者实际行动顺序整理：先识别线索，再避开常见弯路，最后准备就诊。
什么时候该怀疑
- 婴儿期（沃尔曼病）：出生后数周出现肝脾明显肿大、腹胀、脂肪泻、发育停滞、肾上腺钙化。
- 儿童/成人期（胆固醇酯沉积病）：不明原因转氨酶升高、肝脾肿大、高脂血症（高胆固醇和高甘油三酯）、早发性动脉粥样硬化。
- 超声发现肝脂肪变性或纤维化，但无肥胖、饮酒或病毒性肝炎等常见病因。
常见弯路
- 把肝脂肪变性和转氨酶升高误诊为单纯非酒精性脂肪肝。
- 把高脂血症当作普通高脂血症用他汀类治疗，效果不佳。
- 未进一步查找婴幼儿严重肝脾肿大的代谢病因。
- 反复查肝功能异常但长期未做酶活性检测或基因检查。
先看哪些科
- 儿童消化科/肝病科
- 遗传代谢科
- 心血管内科（早发冠心病评估）
- 临床营养科
就诊前准备
- 详细记录生长发育、喂养史和症状进展。
- 肝功能检查：转氨酶持续升高，可进展至肝硬化。
- 血脂检查：总胆固醇、LDL-C、甘油三酯升高，HDL-C 降低。
- 腹部超声/CT：肝脾肿大、脂肪肝、肾上腺钙化（婴儿型）。
- 白细胞或皮肤成纤维细胞酸性脂肪酶活性测定：显著降低。
- LIPA 基因检测确诊。
可向医生确认的检查
- 肝功能全套。
- 血脂全套。
- 腹部超声/CT。
- 白细胞酸性脂肪酶活性。
- LIPA 基因检测。
可以问医生的问题
- 孩子的 LAL 酶活性是多少？
- 酶替代治疗的费用和给药方式是什么？
- 肝纤维化程度如何？会进展为肝硬化吗？
- 需要同时做造血干细胞移植评估吗？
- 心血管疾病风险如何管理？
基本信息
医学说明
这里保留更完整的医学解释，方便和医生沟通时核对概念。
症状表现
临床谱系从严重婴儿型（沃尔曼病）到迟发型（胆固醇酯沉积病，CESD）。沃尔曼病在出生后数周至数月发病，表现为严重肝脾肿大、腹胀、脂肪泻、营养不良、发育停滞、贫血和血小板减少。腹部影像学可见肾上腺明显钙化（特征性表现）。未经治疗通常在婴儿期死亡。迟发型 CESD 表现更隐匿，儿童或成年期出现不明原因肝酶升高、肝脾肿大、高脂血症、肝脂肪变性和肝纤维化，可进展为肝硬化和肝衰竭。心血管并发症包括早发性动脉粥样硬化和冠心病。
诊断方法
诊断依据包括肝脾肿大、持续性肝酶异常、高脂血症，结合酶学检测（白细胞或皮肤成纤维细胞酸性脂肪酶活性显著降低或缺失）和 LIPA 基因检测。婴儿型特征性肾上腺钙化对诊断有重要提示意义。需与非酒精性脂肪肝、家族性高胆固醇血症、其他溶酶体贮积病（如戈谢病、尼曼-匹克病）鉴别。
治疗方法
酶替代治疗（ERT）使用 sebelipase alfa（Kanuma），每两周静脉输注一次，剂量为 1 mg/kg，可显著改善肝功能、降低血脂、缩小肝脾体积和改善生长发育。婴儿型需尽早开始 ERT。造血干细胞移植（HSCT）理论上可提供持久酶来源，但风险较高，通常用于 ERT 不可及或疗效不佳的患者。终末期肝硬化和肝衰竭需肝移植。心血管风险管理包括他汀类药物和抗血小板治疗。营养支持包括中链甘油三酯（MCT）补充和脂溶性维生素补充。
长期管理
需终身 ERT 和定期随访，监测肝功能、血脂、肝脾大小、生长发育和心血管状况。每 6–12 个月评估肝纤维化进展（肝脏弹性成像或活检）。注意输注反应（发热、皮疹、低血压）。患者教育包括坚持治疗、定期复查、心血管风险因素管理（戒烟、控制血压血脂）和接种推荐疫苗。
生育与家族
常染色体隐性遗传。父母为无症状携带者。有家族史的家庭可进行产前诊断（羊膜穿刺或绒毛取样检测酶活性和基因突变）和胚胎植入前遗传学检测。迟发型患者生育力通常正常，但孕期需密切监测肝功能和血脂。
需要尽快就医的情况
严重腹胀伴呼吸困难（巨脾或腹水）、消化道大出血（门脉高压）、意识障碍（肝衰竭）、严重脂泻伴脱水需要立即就医。
预后情况
婴儿型未经治疗多在 1 岁内死亡；ERT 显著改善迟发型预后；早期诊断和治疗可延缓肝硬化和心血管疾病。