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代谢与内分泌疾病
HHH综合征
Hyperornithinemia-Hyperammonemia-Homocitrullinuria Syndrome
第一批罕见病目录第 48 项
别名：高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症综合征、鸟氨酸转移酶缺乏症
HHH综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病，因SLC25A15基因突变导致线粒体鸟氨酸转运障碍，引起血氨、血鸟氨酸和同型瓜氨酸升高，累及神经系统和肝脏。
先看这个
先帮你判断下一步：看哪个科、准备什么材料、哪些问题要问医生。
先看哪个科
新生儿或儿童出现高氨血症、嗜睡、呕吐、抽搐、发育迟缓、痉挛或不明原因肝功能异常时，应尽快到急诊/儿科、遗传代谢科或儿童神经内科评估。
这是什么
HHH综合征即高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症综合征，是由于编码线粒体鸟氨酸转运蛋白1（ORNT1）的SLC25A15基因突变，导致鸟氨酸无法正常进入线粒体参与尿素循环，从而引起血氨蓄积、血鸟氨酸升高、同型瓜氨酸从尿中排出的罕见遗传代谢病。属常染色体隐性遗传，2018年列入国家《第一批罕见病目录》。
是否有治疗
有尿素循环障碍相关管理方案，包括急性高氨血症处理、蛋白摄入管理、氨清除相关药物和氨基酸补充评估，应由遗传代谢专科制定。
是否遗传
是，常染色体隐性遗传
容易卡在哪里
症状与脑病、癫痫、肝病相似，易被误诊；发病年龄跨度大（从新生儿到成年），增加了识别难度
这页内容用于帮助患者和家属整理就医线索，不替代医生诊断或治疗方案。检查、用药、转诊、急诊处理和公益救助申请，请以医生、医疗机构、公益组织及官方渠道的最新信息为准。
确诊路线
按患者实际行动顺序整理：先识别线索，再避开常见弯路，最后准备就诊。
什么时候该怀疑
- 新生儿期出现嗜睡、拒食、呕吐、昏迷伴呼吸性碱中毒
- 儿童期出现智力运动发育落后或倒退
- 不明原因肝功能异常伴神经精神症状
- 对高蛋白食物明显厌恶或耐受性差
- 惊厥、共济失调或意识障碍反复发作
常见弯路
- 仅按癫痫或脑性瘫痪治疗，忽视血氨检测
- 将肝功能异常归因于病毒性肝炎或其他肝病
- 未进行尿代谢筛查，错失关键诊断线索
- 成人期发病易被误诊为精神障碍
先看哪些科
- 儿科或儿童神经内科（优先就诊）
- 遗传代谢科
- 肝病科或消化内科（辅助评估肝损害）
- 急诊科（急性发作时）
就诊前准备
- 血氨、血糖、肝肾功能
- 血鸟氨酸浓度检测（持续升高是关键线索）
- 尿同型瓜氨酸检测（尿液代谢筛查）
- 血氨、鸟氨酸、同型瓜氨酸三者联合检测
- SLC25A15 基因分子检测（重要确诊依据）
- 皮肤成纤维细胞ORNT1活性测定（辅助手段）
- 头颅MRI或CT（评估神经系统并发症）
- 脑电图（评估癫痫样活动）
可向医生确认的检查
- 血氨检测（是否升高）
- 血鸟氨酸浓度
- 尿氨基酸分析（含同型瓜氨酸）
- SLC25A15基因检测
- 肝脏功能及凝血功能
可以问医生的问题
- 血氨目前控制到什么水平？需要多久复查一次？
- 孩子的饮食具体需要怎样调整？蛋白质摄入量如何控制？
- 目前是否需要精氨酸、瓜氨酸或氨清除相关治疗？由谁制定方案，如何监测？
- 孩子的发育水平需要多久评估一次？
- 需要警惕哪些急性发作的诱因？
- 父母若想再生育，需要做哪些遗传学准备？
基本信息
患病率
极为罕见，全球报告少于100例，为尿素循环障碍中最罕见类型之一
分类
代谢与内分泌疾病
更新时间
2026/5/1
医学说明
这里保留更完整的医学解释，方便和医生沟通时核对概念。
症状表现
新生儿期多在出生48小时后出现嗜睡、喂养困难、呕吐、昏迷及呼吸性碱中毒。婴儿及儿童期表现为急慢性脑病，出现智力运动发育迟缓或倒退、痉挛步态、肌阵挛、癫痫发作。部分患者有共济失调和认知障碍。肝功能损害表现为肝脏增大、肝功能异常、凝血障碍。成人期发病者症状相对轻，常因高蛋白饮食诱发出现精神行为异常或意识障碍。
诊断方法
依据典型三联征（高鸟氨酸血症、高氨血症、同型瓜氨酸尿症）可临床诊断。确诊依赖SLC25A15基因分析或皮肤成纤维细胞ORNT1活性测定（正常活性的20%~25%即支持诊断）。新生儿筛查可通过检测血鸟氨酸浓度早期发现。头颅CT/MRI可见脑萎缩、白质改变或硬膜下出血等异常。
治疗方法
急性高氨血症需要按代谢急症处理，避免长时间禁食，并由专科团队评估能量支持、暂停或调整蛋白摄入、氨清除治疗、氨基酸补充以及必要时透析。长期管理通常包括个体化蛋白摄入、代谢指标监测、发育和神经系统随访。所有方案都应写成可执行的生病/急诊计划。
长期管理
长期管理以饮食控制为核心，需在营养师指导下制定个性化低蛋白食谱，避免高蛋白食物诱发急性发作。定期监测血氨、肝功能、血鸟氨酸浓度。关注神经发育里程碑，及时进行康复训练。家长应学习高氨血症急性发作的早期识别和就医流程。成人患者需注意避免长期严格限制蛋白导致营养不良。复查血氨和相关代谢指标的频率应由遗传代谢专科根据病情制定。
生育与家族
本病为常染色体隐性遗传，父母双方各为携带者时，每次妊娠有25%概率生出患儿。建议进行遗传咨询，明确SLC25A15基因突变位点后，可通过产前诊断或胚胎植入前遗传学检测（PGT）指导生育。新生儿出生后应尽快完善血鸟氨酸筛查。
需要尽快就医的情况
出现嗜睡、烦躁、呕吐、抽搐或意识障碍等急性脑病表现，提示可能发生高氨血症危象，需立即就医。伴有凝血功能障碍（如皮肤瘀斑、出血难止）提示严重肝功能损害，需紧急处理。