冷吡啉（冷炎素）相关周期性综合征/NLRP3相关自身炎症性疾病
Cryopyrin-associated periodic syndrome/NLRP3-associated systemic autoinflammatory disease
别名：CAPS、NLRP3-AID、家族性寒冷自身炎症综合征、Muckle-Wells综合征、NOMID/CINCA、第二批罕见病目录第 18 项
CAPS/NLRP3相关自身炎症性疾病是一组 NLRP3 基因相关的罕见自身炎症病，常从婴幼儿或儿童期开始反复发热、荨麻疹样皮疹、关节痛和眼耳等多系统炎症。
先看这个
先帮你判断下一步：看哪个科、准备什么材料、哪些问题要问医生。
反复无感染证据的发热、荨麻疹样皮疹、关节痛、眼红，尤其幼年起病或遇冷诱发，应看风湿免疫科/儿科风湿免疫科。
NLRP3 基因变异会让炎症小体过度活跃，身体在没有感染时也反复释放炎症信号。CAPS 包括较轻的 FCAS、中等严重的 Muckle-Wells 综合征和较重的 NOMID/CINCA 谱系。
很多患者可从 IL-1 通路靶向治疗和长期炎症控制中获益。治疗目标不是简单退烧，而是降低持续炎症、听力损害、眼部/神经系统问题和淀粉样变风险。
多为常染色体显性遗传，也可新发或嵌合。确诊后建议遗传咨询，家族中类似发热、皮疹、听力下降或肾病线索都应告知医生。
常被当作反复感染、过敏、普通荨麻疹、幼年特发性关节炎或原因不明发热。发作模式、炎症指标和基因检测有助于缩短诊断路径。
这页内容用于帮助患者和家属整理就医线索，不替代医生诊断或治疗方案。检查、用药、转诊、急诊处理和公益救助申请，请以医生、医疗机构、公益组织及官方渠道的最新信息为准。
确诊路线
按患者实际行动顺序整理：先识别线索，再避开常见弯路，最后准备就诊。
什么时候该怀疑
- 从婴幼儿或儿童期开始反复发热，发作时或平时伴荨麻疹样皮疹、关节痛、肌肉痛或眼红。
- 冷风、降温、疲劳或压力可诱发皮疹、发热或全身不适。
- 有逐渐听力下降、头痛、无菌性脑膜炎样表现、眼部炎症、骨骼/关节异常或生长迟缓。
- 炎症指标长期升高，但感染、普通过敏和常见自身免疫病解释不充分。
常见弯路
- 反复使用抗生素治疗“感染”，但培养或感染证据不足。
- 只把皮疹当作过敏，没有记录发热、关节、眼耳和炎症指标。
- 只按单个科室问题处理听力、眼部或关节症状，没有考虑自身炎症病。
- 基因检测阴性后完全排除 CAPS，忽略低比例嵌合或需要专科解释。
先看哪些科
- 风湿免疫科
- 儿科风湿免疫科
- 医学遗传科
- 耳鼻喉科/眼科
就诊前准备
- 记录每次发作时间、持续多久、体温、皮疹照片、诱因、关节和眼耳症状。
- 带齐 CRP、ESR、血常规、SAA、尿蛋白、肝肾功能、免疫指标和感染排查结果。
- 整理听力、眼科、神经系统、影像和既往基因检测报告。
- 记录家族中反复发热、皮疹、听力下降、肾病、早发关节病或不明原因死亡史。
可向医生确认的检查
- 发作期和间歇期的 CRP、ESR、SAA、血常规和尿蛋白监测。
- NLRP3 及自身炎症病相关基因检测，必要时讨论嵌合检测解释。
- 听力检查、眼科检查、肾脏评估和神经系统评估。
- 与 FMF、TRAPS、Mevalonate kinase deficiency、Still 病、感染和免疫缺陷的鉴别检查。
可以问医生的问题
- 我的表现属于 FCAS、Muckle-Wells、NOMID/CINCA 谱系，还是其他自身炎症病？
- 炎症是否在发作间歇也持续存在？需要监测 SAA 和尿蛋白吗？
- 是否适合 IL-1 靶向治疗？疗效和感染风险如何监测？
- 听力、眼睛、肾脏、神经系统和生长发育应多久复查？
- 家人需要检测吗？如果基因结果不明确，下一步如何判断？
基本信息
医学说明
这里保留更完整的医学解释，方便和医生沟通时核对概念。
症状表现
CAPS/NLRP3-AID 常表现为反复发热、荨麻疹样皮疹、关节痛或关节肿、肌肉痛、乏力、眼红和头痛。较轻类型可被冷刺激诱发，发作持续数小时到数天；较重类型可从出生或婴儿期就持续炎症。
Muckle-Wells 综合征可出现进行性听力下降和淀粉样变肾损害风险；NOMID/CINCA 可累及中枢神经系统、眼睛、骨骼和生长发育。不同患者处在同一疾病谱的不同严重程度。
诊断方法
诊断需要结合发作模式、体格检查、炎症指标、受累器官评估和遗传检测。发作期及间歇期 CRP、ESR、SAA、血常规、尿蛋白等可帮助判断炎症是否持续。
NLRP3 致病变异支持诊断，但部分患者可能存在嵌合或检测解释困难。医生还会排除感染、普通过敏、慢性荨麻疹、幼年特发性关节炎、家族性地中海热、TRAPS 和其他自身炎症病。
治疗方法
治疗目标是长期控制 IL-1 相关炎症，减少发作和器官损害。IL-1 通路抑制剂是重要治疗方向，具体药物选择、剂量和可及性需由风湿免疫专科决定。
治疗期间需要监测感染风险、炎症指标、听力、眼部、肾脏、神经系统和生长发育。单纯反复退烧或长期抗生素通常不能解决核心炎症问题。
长期管理
长期管理包括规律记录发作、皮疹照片、炎症指标、尿蛋白/SAA、听力、眼科和肾功能。儿童还要关注身高体重、骨骼关节、学习和心理支持。
患者应保存基因报告和治疗反应记录，便于跨院评估和药物可及性申请。
生育与家族
CAPS 多为常染色体显性遗传，也可为新发变异或嵌合。患者每次生育可能有遗传风险，具体概率取决于变异类型和是否嵌合。
有生育计划或家族成员有类似症状时，应做遗传咨询，讨论亲属检测、产前或胚胎植入前检测的适用性。
需要尽快就医的情况
持续高热伴精神差、颈项强直或剧烈头痛、抽搐、视力突然变化、严重关节肿痛不能行走、明显脱水、疑似严重感染或免疫治疗期间发热，应及时急诊并说明 CAPS/NLRP3-AID 诊断和用药。
预后情况
早期识别和持续控制炎症可减少听力损害、淀粉样变和多系统并发症；重症或治疗延迟者需要更密切随访。