α1-抗胰蛋白酶缺乏症
Alpha-1-antitrypsin deficiency
别名：AATD、AAT缺乏症、Alpha-1、遗传性肺气肿、第二批罕见病目录第 6 项
α1-抗胰蛋白酶缺乏症是一种由 SERPINA1 基因变异导致的遗传性疾病，可让肺更容易发生早发 COPD/肺气肿，也可造成婴儿、儿童或成人肝病。
先看这个
先帮你判断下一步：看哪个科、准备什么材料、哪些问题要问医生。
成年人反复咳喘、早发 COPD 或肺气肿应先看呼吸与危重症医学科；婴儿黄疸、肝酶异常或成人肝硬化线索应看肝病/消化专科，并联动遗传咨询。
α1-抗胰蛋白酶主要由肝脏产生，用来保护肺组织免受炎症酶损伤。缺乏时，肺泡更容易被破坏；异常蛋白也可能堆积在肝脏，引起黄疸、肝硬化或肝癌风险。
不能用一种方法“治好”所有问题，但可以通过戒烟、避免粉尘烟雾、疫苗、吸入药、肺康复、氧疗、部分患者的 AAT 增补治疗，以及严重肺/肝病时移植评估来降低风险。
与 SERPINA1 基因有关，常按共显性遗传理解。ZZ 型风险最高，SZ 和 MZ 等组合风险不同，吸烟会明显加速肺损伤。
常被长期当作普通哮喘、慢阻肺、反复支气管炎或不明原因肝病处理；如果年轻 COPD、非吸烟者肺气肿或家族中肺/肝病没有提示医生查 AAT，就会延误。
这页内容用于帮助患者和家属整理就医线索，不替代医生诊断或治疗方案。检查、用药、转诊、急诊处理和公益救助申请，请以医生、医疗机构、公益组织及官方渠道的最新信息为准。
确诊路线
按患者实际行动顺序整理：先识别线索，再避开常见弯路，最后准备就诊。
什么时候该怀疑
- 45 岁以前出现 COPD、肺气肿、活动后气短、喘鸣或运动耐量下降。
- 不吸烟或轻度吸烟却出现明显肺气肿，或影像提示下肺为主的肺气肿。
- 反复呼吸道感染、慢性咳嗽咳痰、体重下降或长期疲劳。
- 新生儿或婴儿黄疸持续、肝酶异常，或成人出现不明原因肝硬化。
- 家族中有人有 AATD、早发肺气肿、慢性肝病、肝移植或不明原因肝癌。
常见弯路
- 只按哮喘或慢阻肺用药多年，没有查 AAT 水平。
- 看到患者年轻或不吸烟，反而忽略肺气肿可能。
- 只关注肺，没有评估肝脏；或只看肝病，没有追问呼吸和家族史。
- 检测出低 AAT 后没有做表型/基因型确认，也没有提醒一等亲筛查。
先看哪些科
- 呼吸与危重症医学科
- 肝病/消化内科
- 医学遗传科
- 儿科肝病专科
就诊前准备
- 整理咳嗽、气短、喘鸣、感染次数、吸烟和职业粉尘/烟雾暴露史。
- 带齐肺功能、胸部 CT、血气/氧饱和度、肝功能、肝脏影像和既往住院记录。
- 记录新生儿黄疸、肝酶异常、皮下痛性结节或脂膜炎线索。
- 准备家族中肺气肿、慢阻肺、肝硬化、肝癌、肝移植或 AATD 的信息。
可向医生确认的检查
- 血清 α1-抗胰蛋白酶水平。
- SERPINA1 基因型或 AAT 表型检测，用于确认低水平原因。
- 肺功能、弥散功能、胸部 CT 和血氧评估。
- 肝功能、凝血、肝脏超声/弹性成像，必要时肝病进一步评估。
- 一等亲是否需要筛查和遗传咨询。
可以问医生的问题
- 我的基因型或表型是哪一种？对应的肺和肝风险有多高？
- 目前肺功能和肝脏受累程度如何？需要哪些基线检查？
- 我是否适合 AAT 增补治疗？它对肺和肝分别有什么作用和限制？
- 哪些暴露必须避免？疫苗、肺康复和运动计划怎么安排？
- 家人需要检测吗？孩子或再次生育需要遗传咨询吗？
基本信息
医学说明
这里保留更完整的医学解释，方便和医生沟通时核对概念。
症状表现
α1-抗胰蛋白酶缺乏症可表现为肺病、肝病，少数还可出现皮肤脂膜炎。肺部线索包括活动后气短、喘鸣、慢性咳嗽咳痰、反复呼吸道感染、运动耐量下降和较早出现的肺气肿。吸烟或二手烟、粉尘、空气污染会加速肺损伤。
肝脏受累可从婴儿期黄疸、肝酶升高开始，也可在成人期表现为肝硬化、腹水、黄疸或肝癌风险增加。不同基因型之间风险差异很大，部分人长期没有明显症状。
诊断方法
诊断通常从血清 AAT 水平开始，但单次低水平需要结合炎症状态和进一步检测解释。表型检测或 SERPINA1 基因检测有助于确认类型和家族风险。
医生还会评估肺和肝的受累程度，包括肺功能、胸部 CT、氧合情况、肝功能、凝血、肝脏影像或弹性成像。年轻 COPD、非吸烟者肺气肿、不明原因肝病和有家族史者都应考虑筛查。
治疗方法
治疗目标是延缓肺损伤、监测肝病、减少感染和暴露风险。重要措施包括绝对戒烟、避免二手烟和粉尘、接种流感/肺炎等疫苗、吸入药物、肺康复、氧疗和规范处理急性加重。
部分肺部受累患者可由专科评估 AAT 增补治疗。该治疗主要用于提高肺内保护蛋白水平，不能逆转已形成肺气肿，也不能治疗肝内异常蛋白堆积。严重肺病或肝病时可能需要移植中心评估。
长期管理
长期随访包括肺功能、症状和急性加重次数、胸部影像、血氧、肝功能、肝脏影像、肝癌风险筛查和生活暴露管理。患者应保留基因型/表型结果，便于跨院就诊。
家庭成员检测、戒烟支持、职业暴露调整、运动处方和心理支持都很重要。任何新药、手术或妊娠计划都应告知医生已有 AATD。
生育与家族
AATD 与 SERPINA1 相关，家族成员可能携带不同风险等位基因。一等亲可咨询是否检测 AAT 水平、表型或基因型。
有生育计划的家庭可通过遗传咨询了解伴侣检测、孩子可能基因型和肺/肝风险，但携带状态不等同于一定发病。
需要尽快就医的情况
突然明显气短、口唇发紫、胸痛、咯血、高热伴呼吸困难、意识改变，应立即急诊。肝病患者出现呕血、黑便、腹水迅速加重、黄疸明显加深、嗜睡或意识异常，也需要紧急就医。
预后情况
预后取决于基因型、是否吸烟、肺和肝受累程度以及能否长期随访；尽早识别和避免烟雾暴露可显著降低肺部风险。